Tolérabilité d’une heure 10 mg, 920 004 161.

Tolérabilité d'une heure 10 mg, 920 004 161.

Abstrait

Contexte et objectif Chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) tolérant 2 h perfusions de 5 mg / kg traitement d’entretien de l’infliximab prévu, le temps d’infusion peut être réduit à 1 h avec une bonne tolérance. Une étude rétrospective avec une petite taille de l’échantillon a démontré la faisabilité d’1 heure de temps de perfusion pour 10 mg / kg d’infliximab chez les patients atteints de MII.

Méthodes Entre Novembre 2011 et Juillet 2012, 63 patients ont reçu 1 heure 10 mg / kg perfusions d’infliximab dans le cadre des procédures d’exploitation standard et ont été inclus dans une étude prospective observationnelle. prémédication stéroïdes intraveineux a été donné à tous les patients.

Résultats Soixante-trois patients atteints de MII sur le traitement d’entretien de l’infliximab (43 de la maladie de Crohn, 34 hommes) ont reçu 1 heure 10 mg / kg perfusions pendant la période d’étude. Un total de 182 perfusions d’infliximab ont été administrés. Dix-sept (26%) patients recevaient immunomodulateurs concomitants. Deux patients expérimentés (2/182, 1%) de graves réactions à la perfusion aiguë consistant sur un lupus cutané et une réaction anaphylactique sévère. Nous avons également observé un (1/182, 0,5%) réaction retardée sévère après la première perfusion d’infliximab 1 heure consistant sur l’acné generalis. Tous les 3 réactions ont conduit à l’arrêt infliximab. Pas de réactions aiguës légères et 6 réactions retardées douces (6/182, 3%) ont eu lieu.

Conclusions Chez les patients atteints d’une MII recevant un traitement d’entretien régulier de l’infliximab, 1 heure de temps de perfusion pour 10 mg / kg d’infliximab semble être bien toléré. Cette option pourrait être envisagée dans la pratique clinique afin de diminuer l’extra-charge de perfusions d’infliximab dans cette population de patients.

Mots clés

  • infliximab
  • Une perfusion d’une heure
  • Maladie inflammatoire de l’intestin
  • Les réactions aiguës
  • Des réactions retardées

1. Introduction

A la fin des années 1990, l’infliximab (IFX) (Remicade, Centocor, Malvern, Philadelphie, PA), a été approuvé pour le traitement de la maladie de Crohn (CD) et, plus récemment, de la colite ulcéreuse réfractaire (UC). 1-6 IFX était habituellement administré par voie intraveineuse à la posologie de 5 mg / kg en 2 h perfusion chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII). 1-6 Depuis 2006, IFX (3 mg / kg) peut être administré en 1 h perfusions pour le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) qui toléré trois initiales 2 h perfusions de IFX. 7 Récemment, la réduction du temps de perfusion de 1 h a été utilisé chez les patients atteints d’une MII, qui ont toléré IFX 5 mg / kg administrée sur 2 h sans aucun événement indésirable, avec un bon profil de tolérance. 8, 9 procédures de perfusion Optimisation et accélération des temps de perfusion avec sécurité acceptable peuvent offrir des perspectives pour un impact diminué du traitement sur les activités de la vie quotidienne. 8 En conséquence, un changement dans l’étiquette de IFX a été faite sur Août 2011, comme suit: « chez les patients adultes soigneusement sélectionnés qui ont toléré au moins 3 perfusions initiales de 2 heures de Remicade (phase d’induction) et reçoivent un traitement d’entretien, l’examen peut être donné à l’administration de perfusions ultérieures sur une période d’au moins 1 h « . Tolérabilité des perfusions raccourcies à des doses de plus de 6 mg / kg était inconnu. 10 Nous avons récemment rapporté dans une étude rétrospective inscrivant seulement 8 patients atteints de MII traitées à l’hôpital universitaire de Nancy (France) que 1 heure de temps de perfusion pour 10 mg / kg d’infliximab semble être bien toléré. 11 Suite à la publication de ces résultats, 3 français Hôpitaux universitaires (Nancy, Saint-Etienne, Nice) ont commencé à traiter tous les patients atteints de MII recevant un traitement d’entretien de IFX prévue avec 1 heure 10 mg / kg infusions IFX pour le confort des patients.

L’objectif de cette étude d’observation prospective était d’évaluer le profil de tolérance de 1-h perfusions d’IFX chez les patients recevant une MII / kg IFX traitement d’entretien régulier de 10 mg.

2 Méthodes

Ce fut une étude observationnelle prospective de tous les patients atteints de MII consécutifs traités avec des perfusions de IFX sur une base de maintenance prévue entre Novembre 2011 et Juin 2012 à des unités MII de Hôpitaux Universitaires de Nancy, Saint-Etienne et Nice (France). Comme décrit précédemment, 11 seulement les patients recevant un traitement d’entretien, définie comme au moins 1 IFX perfusion après un traitement d’induction (semaines 0, 2 et 6) sans intervalle de plus de 8 semaines, ont été inclus. Toutes les données sur la tolérance de IFX chez les patients qui ont reçu une 1 heure 10 mg / kg perfusions ont été recueillies de façon prospective. Les modes opératoires normalisés pour les perfusions de IFX sont utilisés dans ces 3 unités EIA. Les unités de perfusion ont été dotés par les mêmes infirmières depuis plusieurs années et la surveillance médicale directe était toujours disponible. Par conséquent, les 63 patients inclus dans cette étude ont reçu une prémédication prophylactique de routine par voie intraveineuse (IV), les corticostéroïdes (200 mg d’hydrocortisone) avant le traitement IFX. Le personnel médical et infirmier enregistré tout événement indésirable pendant et immédiatement après une perfusion.

Les réactions aiguës liées à la perfusion ont été définis comme une expérience négative qui a eu lieu pendant ou dans les 1 h après la perfusion IFX. Une réaction de perfusion aiguë légère englobait érythème facial, oppression thoracique, paresthésie, dyspnée, maux de tête ou de tout nouveau symptôme survenant pendant la perfusion et jugées probablement ou certainement liés par le médecin traitant. Une réaction sévère d’infusion est définie comme une diminution de la conscience ou une baisse de la pression artérielle systolique de 30 mm Hg ou inférieur à une pression systolique de 85 mm Hg, avec ou sans un quelconque des symptômes ci-dessus. Une réaction d’infusion retardée (type maladie sérique réaction) a été définie comme la survenue de myalgies, arthralgies, fièvre, et / ou une éruption cutanée entre 1 et 14 jours après la perfusion de IFX. 8, 9, 12 Informations sur la cohorte Nancy IBD est signalé à la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés (no. 1404720), qui supervise la mise en œuvre de la loi relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés individuelles qui sont entrées en vigueur le 6 Janvier 1978, et a été modifiée le 6 Août 2004, pour protéger les données personnelles des individus. 13 – 15 statistiques descriptives seulement ont été utilisés.

3. Résultats

3.1 Caractéristiques de base des 63 patients

Un total de 63 patients atteints de MII ont été inclus dans l’étude. Un total de 182 h-1 IFX 10 mg / kg perfusions ont été administrées à ces patients. Caractéristiques des patients sont donnés dans le tableau 1. L’âge médian était de 40 ans (extrêmes, 21-77), 46% étaient des femmes et deux tiers des patients ont eu CD (68%). La durée médiane de la maladie était de 11 ans (extrêmes, 1-51). Le nombre médian de IFX infusions depuis initiation à la drogue était de 22 (gamme, 5-74). L’utilisation concomitante de immunomodulateurs (azathioprine ou méthotrexate) a été rapportée chez 17 patients (26%). Seuls trois patients ont reçu des stéroïdes systémiques concomitants. Sur les 43 malades atteints de MC, 2, 35 et 6 patients ont été classés comme A1, A2 et A3, selon la classification de Montréal, respectivement. 17% (n = 11) avaient une maladie de l’iléon pur (L1), 7% (n = 5) avaient une maladie du côlon pur (L2) et 41% (n = 26) avaient une maladie iléocolique (L3). Une personne avait une maladie gastro-intestinale supérieure. comportement Uncomplicated (B1) a été rapporté dans la moitié (n = 32) des patients CD. Structuration et pénétrant dans la maladie ont été observées dans 11% (n = 7) et 6% (n = 4) des cas, respectivement. Les lésions ont été observées dans périanales 22% (n = 14) des patients. Sur les 20 patients atteints de CU, 7 avaient une maladie du côté gauche (E2), tandis que 13 avaient une vaste colite (E3). Après avoir perdu réponse à IFX, les 63 patients atteints de MII avaient IFX dose intensification: 5 patients avaient augmenté la dose avant de raccourcir l’intervalle, tandis que 15 avaient raccourci les intervalles avant d’augmenter la dose. Un total de 15 patients ont tous deux augmenté la dose et l’intervalle raccourci en même temps, et 28 patients avaient seulement IFX dose intensification à 10 mg / kg sans raccourcir l’intervalle entre les perfusions. Tous les patients ont été suivis pendant les réactions de perfusion jusqu’à leur prochaine visite à l’hôpital.

3.2 tolérabilité d’une heure 10 mg / kg d’infliximab Infusions

Un total de 9 réactions à la perfusion ont été observées (9/186, 4,8%); les détails sont donnés dans le tableau 2. Aucune des réactions aiguës légères se sont produites. Deux réactions aiguës sévères ont été observées. A 28 ans, femme avec UC a développé une réaction anaphylactique grave survenant immédiatement après le premier 1-h IFX 10 mg / kg perfusion. Elle recevait un traitement concomitant par l’azathioprine pendant un an. L’évolution était favorable quelques heures après avoir reçu le traitement par voie intraveineuse un traitement de stéroïdes antihistaminiques et systémiques. A 24 ans, les femmes avec CD développé un lupus cutané après la seconde 1-h IFX 10 mg / kg perfusion. Elle ne recevait aucun traitement concomitant. Il y avait une résolution complète des lésions cutanées après l’administration de stéroïdes par voie intraveineuse, mais a nécessité quatre jours d’hospitalisation et un suivi dermatologique. Le médecin a décidé d’arrêter le traitement IFX dans les deux cas et un commutateur à l’adalimumab était efficace et bien toléré dans les deux patients.

Détails sur les événements indésirables (IFX: infliximab).

réaction anaphylactique sévère après une perfusion IFX

IFX l’arrêt et l’administration de stéroïdes par voie intraveineuse en association avec un agent antihistaminique

Favorable; passer à l’adalimumab

lupus cutané après deux perfusions d’IFX

IFX l’arrêt, l’hospitalisation et la gestion dermatologique

Favorable; passer à l’adalimumab

quelques jours de l’acné après perfusion d’une IFX

l’arrêt infliximab et la gestion dermatologique

Favorable; passer à l’adalimumab

Crust nez après la première perfusion IFX

Sept patients ont connu des réactions (7/186, 3,8%) retardés. Un seul était grave et a eu lieu dans une femme de 30 ans après le premier 1-h IFX 10 mg / kg perfusion. Elle avait CD et a également été traitée par le méthotrexate. Elle a développé generalis d’acné sévère prises en charge par le service de dermatologie et menant au retrait IFX. Le résultat a été favorable 6 semaines après le début des antibiotiques et les rétinoïdes. Un commutateur à l’adalimumab était efficace et bien toléré, sans récidive des lésions cutanées. Les 6 autres patients ont présenté des réactions retardées bénins et aucun d’entre eux ont conduit à l’arrêt du médicament (tableau 2).

4. Discussion

Ceci est la première étude prospective enquête formellement la tolérance de 1 heure 10 mg / kg perfusions IFX chez les patients atteints de MII. Les rhumatologues ont rapporté un bon profil de tolérance de 1 heure 3 ou 5 mg / kg infusions IFX dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), l’arthrite psoriasique et les patients atteints de spondylarthrite ankylosante. 7, 17, 18 Par conséquent, un changement dans l’étiquette de IFX a été fait en 2006 pour les patients atteints de PR. Les infusions de IFX 1 heure bien tolérés en rhumatologie ont conduit les gastroentérologues à envisager un temps plus court de IFX perfusion dans les MICI. 8, 9 Récemment, deux études du même groupe ont démontré que 1 h perfusions de IFX ont été bien tolérées chez les patients atteints de MII. 8, 9 Notamment, parmi les 4307 perfusions d’IFX administrés pendant 1 heure, pas de réactions graves à la perfusion ont été observées. 8 Plus récemment basé sur notre expérience préliminaire avec 1 heure 10 mg / kg infusions IFX, ce médicament régime semble être bien toléré chez 8 patients. 11 Cependant, aucune conclusion n’a pu être tirée en raison de la petite taille de l’échantillon.

Soixante-trois patients atteints de MII sur le traitement d’entretien IFX (43 CD) a reçu un total de 182 1 heure 10 mg / kg infusions. Deux patients expérimentés (2/182, 1%) de graves réactions à la perfusion aiguë consistant sur lupus cutané et l’effondrement anaphylactique. Nous avons également observé un (1/182, 0,5%) réaction retardée sévère après la première perfusion IFX 1 heure consistant sur l’acné generalis. Tous les 3 réactions ont conduit à l’arrêt IFX. Les deux patients qui ont développé de graves réaction et acné generalis anaphylactiques étaient sur un traitement concomitant avec des immunomodulateurs (azathioprine et le méthotrexate, respectivement), tandis que les patients qui ont développé le lupus cutané recevait IFX en monothérapie.

Les données de Louvain (Belgique) 8, 9 et d’un rapport précédent de Nancy (France) 11 peuvent être utilisés en tant que groupes de contrôle pour comparer la sécurité et la tolérance de 1 heure 10 mg / kg par rapport à 5 mg / kg perfusions IFX chez les patients atteints de MII . En 2011, pas de réactions graves à la perfusion ont été signalées dans une grande étude rétrospective sur des patients traités dans le même centre de référence belge. 8 Le taux de réactions à la perfusion retard était similaire dans 1 h et 2 h-patients du groupe de perfusion à Louvain, 8 et est également similaire à celle rapportée dans la présente étude lors de l’examen des événements cliniquement significatifs (0,5%).

Six réactions retardées douces (6/182, 3%) ont été observés dans le 1-h 10 mg / kg groupe IFX. Ceci est plus faible que dans notre précédent rapport sur 26 patients atteints de MII traités avec 1 h 5 mg / kg perfusions IFX (7,7%), 11 et largement similaire à celui rapporté dans une étude de cohorte prospective de Louvain, avec un taux global de réaction d’infusion immédiate de 2,2%. 8, 9 réactions aiguës Non douces ont été signalés dans l’étude multicentrique prospective française. réactions aiguës légères ont été signalées chez 0,6% à 7,7% des patients atteints de MII recevant 1 h 5 mg / kg infusions IFX. 8, 11

En France, nous nous arrêtons souvent azathioprine chez certains patients IBD recevant un traitement d’association pour plus d’un an, en particulier les jeunes hommes. En outre, nous optimisons habituellement un traitement anti-TNF avant d’ajouter azathioprine chez les patients recevant IFX en monothérapie. Cela peut expliquer le faible pourcentage de patients recevant des immunomodulateurs concomitants dans notre étude multicentrique (26%) par rapport. Dans une étude historique de Louvain, l’agent immunosuppresseur concomitant n’a pas été un facteur prédictif de la réaction aiguë ou retardée perfusion. 8 Dans notre étude observationnelle prospective, nous ne pouvions pas évaluer ce paramètre en raison du faible nombre d’événements. D’autres critères de facteurs tels que la thérapie d’induction et le traitement d’entretien prévu ont été des facteurs de protection 16, bien que des données contradictoires existaient dans une cohorte prospective à partir du même centre de référence. 8 Dans notre étude, tous les patients ont reçu un traitement d’induction avec des perfusions d’IFX aux semaines 0, 2 et 6, tous les patients étaient en traitement d’entretien prévu selon les recommandations actuelles.

Dans les unités de DCI de Nancy, Saint Etienne et Nice, tous les patients ont reçu un pré-traitement prophylactique de routine par voie intraveineuse (IV) corticostéroïdes (hydrocortisone 200 mg) avant le traitement IFX même si l’efficacité de la prémédication pour prévenir les réactions liées à la perfusion d’IFX doit encore être établi. 7, 17, 18

Une méta-analyse récente de 10 études comprenant 13 147 standard de 2 à 3 h et 8497 lt; 1-h perfusions d’IFX chez les patients recevant un traitement IFX pour les MII, l’arthrite rhumatoïde, les spondylarthropathies et la maladie psoriasique, ont démontré que les perfusions rapides IFX lt; 1 h durée ne sont pas associés à un risque accru de réaction IFX chez certains patients qui ont déjà tolérés trois à quatre perfusions standard. 19 Cependant, tous les patients ont été traités à la dose standard de 5 mg / kg de perfusions d’IFX ou moins. 19 Dans notre étude, tous les patients ont reçu une heures 10 mg / kg perfusions d’infliximab.

Les points forts de notre étude sont la conception de l’étude prospective qui nous permet d’enregistrer systématiquement tous les événements indésirables, ainsi que le nombre relativement élevé de 1 h 10 mg / kg perfusions IFX (n = 186).

En conclusion, nos résultats suggèrent que chez les patients atteints recevant MII prévue le traitement d’entretien de IFX, 1 heure de temps de perfusion pour 10 mg / kg IFX est bien toléré. Même si tous les événements indésirables ont eu une issue favorable, avant d’envisager cette option dans la pratique clinique afin d’améliorer la satisfaction des patients en ayant un impact positif sur le travail et la qualité de vie, nos résultats doivent être confirmés dans les grandes études indépendantes.

Conflit d’intérêt

LPB, conseil et / ou des honoraires de conférence de Merck, Abbott, Janssen, Genentech, Mitsubishi, Ferring, Norgine, Tillots, Vifor, Shire, Therakos, Pharmacosmos, Pilège, BMS, UCB-pharma, Hospira, Takeda; d’autres auteurs déclarent aucun conflit d’intérêts.

  • © 2013 de Crohn et la rectocolite européenne Organisation

Les références

  1. Rutgeerts P.
  2. Sandborn W.J.
  3. Feagan B.G.
  4. Reinisch W.
  5. Olson A.
  6. J. Johanns
  7. et al.

Infliximab pour le traitement d’induction et l’entretien de la colite ulcéreuse N Engl J Med 353 2005 2462 – 2476

  1. Targan S.R.
  2. Hanauer S.B.
  3. van Deventer S.J.
  4. Mayer L.
  5. Présent D.H.
  6. Braakman T.
  7. et al.

Une étude à court terme du chimérique cA2 anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de nécrose tumorale alpha pour la maladie de Crohn. Maladie cA2 Groupe d’étude de Crohn N Engl J Med 337 1997 1029-1035

  1. Hanauer S.B.
  2. Feagan B.G.
  3. Lichtenstein G.R.
  4. Mayer L.F.
  5. Schreiber S.
  6. Colombel J.F.
  7. et al.

ACCENT I Study Group. infliximab d’entretien pour la maladie de Crohn: l’ACCENT I randomisée Lancet 359 2002 1541-1549

  1. Sands B.E.
  2. M.A. Blank
  3. Patel K.
  4. van Deventer S.J.

Le traitement à long terme de fistule rectovaginale dans la maladie de Crohn: réponse à l’infliximab dans le ACCENT II Study Clin Gastroenterol Hepatol 2 2004 912 – 920 [287]

  1. Sands B.E.
  2. Anderson F.H.
  3. Bernstein C. N.
  4. Chey W.Y.
  5. Feagan B.G.
  6. Fedorak R.N.
  7. et al.

traitement d’entretien Infliximab pour fistulizing la maladie de Crohn N Engl J Med 350 2004 876 – 885

  1. Présent D.H.
  2. Rutgeerts P.
  3. Targan S.
  4. Hanauer S.B.
  5. Mayer L.
  6. van Hogezand R.A.
  7. et al.

Infliximab pour le traitement des fistules chez les patients atteints de la maladie de Crohn, N Engl J Med 340 1999 1398 – 1405

  1. Buch M.H.
  2. Bryer D.
  3. Lindsay S.
  4. Rees-Evans B.
  5. Fairclough A.
  6. Emery P.

Raccourcir temps de perfusion pour l’administration de infliximab Rheumatology (Oxford) 45 2006 485 – 486

  1. Breynaert C.
  2. Ferrante M.
  3. Fidder H.
  4. Van Steen K.
  5. Noman M.
  6. V. Ballet
  7. et al.

Tolérabilité du raccourcissement des temps de perfusion d’infliximab chez les patients souffrant de maladies inflammatoires de l’intestin: une étude de cohorte monocentrique Am J Gastroenterol 106 2011 778 – 785

  1. Van Assche G.
  2. Vermeire S.
  3. Noman M.
  4. Amant C.
  5. Weyts E.
  6. Vleminckx A.
  7. et al.

Infliximab administré avec des temps de perfusion raccourcies dans une unité spécialisée de perfusion IBD: une étude de cohorte prospective J Crohns Colite 4 2010 329 – 333

  1. REMICADE SPC

. [3236 Lire le 17 août 2011].

  1. Babouri A.
  2. et al.

Tolérabilité d’un heure1 h 10 mg / kg de perfusions d’infliximab chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin J Crohn Colite 7 2012 129-133

  1. Cheifetz A.
  2. Smedley M.
  3. Martin S.
  4. Reiter M.
  5. Leone G.
  6. Mayer L.
  7. et al.

L’incidence et la gestion des réactions à la perfusion à l’infliximab: une grande expérience de centre Am J Gastroenterol 98 2003 1315 – 1324

  1. Peyrin-Biroulet L.
  2. Oussalah A.
  3. N. Williet
  4. Pillot C.
  5. Bresler L.
  6. Bigard M.A.

Impact de l’azathioprine et nécrose tumorale antagonistes du facteur sur la nécessité d’une intervention chirurgicale dans nouvellement diagnostiqué la maladie de Crohn Gut 60 2011 930-936

  1. N. Williet
  2. Pillot C.
  3. Oussalah A.
  4. Billioud V.
  5. Chevaux J.-B.
  6. Bresler L.
  7. et al.

Incidence de la et de l’impact des médicaments sur colectomie dans nouvellement diagnostiquées colite ulcéreuse à l’ère des produits biologiques Inflamm Bowel Dis 18 2012 1641-1646

  1. Peyrin-Biroulet L.
  2. Pillot C.
  3. Oussalah A.
  4. Billioud V.
  5. Aissa N.
  6. Balde M.
  7. et al.

infections des voies urinaires chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin hospitalisés: une expérience de 10 ans Inflamm Bowel Dis 18 2012 697-702

  1. Fidder H.
  2. Schnitzler F.
  3. Ferrante M.
  4. Noman M.
  5. Katsanos K.
  6. Segaert S.
  7. et al.

L’innocuité à long terme de l’infliximab pour le traitement de la maladie inflammatoire de l’intestin: un Gut monocentrique étude de cohorte 58 2009 501 – 508

  1. Van Vollenhoven R.F.
  2. Klareskog L.

Faisabilité des perfusions d’infliximab 1 heure. Ann Rheum Dis 2005; 64. 654.

  1. Maini R.
  2. St Clair E.W.
  3. Breedveld F.
  4. Furst D.
  5. J. Kalden
  6. Weisman M.

Infliximab (anti-facteur de nécrose tumorale alpha anticorps monoclonal chimérique) versus placebo chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant simultanément du méthotrexate: un essai de phase III randomisée. ATTIRER groupe d’étude Lancet 354 1999 1932 – 1939

  1. Neef H.C.
  2. Riebschleger P.F.
  3. J. Adler

La méta-analyse: perfusions d’infliximab rapides sont sûrs Pharmacol Ther 38 Aliment 2013 365-376

RELATED POSTS

Laisser un commentaire