La survie des patients atteints de cancer du sein, …

La survie des patients atteints de cancer du sein, ...

La survie des patients atteints de cancer du sein avec carcinose méningée

Abstrait

Contexte. Le cancer du sein est la principale cause nonhematologic de carcinose méningée (MC). Le but de cette étude était de rapporter les résultats des patients diagnostiqués avec le cancer du sein MC et traités dans une seule institution par une haute dose methotrexate intrathécale (MTX) régime.

Méthodes: Quatre-vingt-un patients ont été diagnostiqués avec un cancer du sein MC de 2000 à 2007. traitement intrathécale a été MTX 15 mg / jour (jours 1-5), l’acétate d’hydrocortisone (jour 1) et de l’acide folinique oral (jours 1-5), répété tous les 2 semaines. Les patients et les caractéristiques de la tumeur ont été associés à l’évolution clinique et biologique précoce et à la survie globale (OS).

Résultats: La médiane de survie était de 4,5 mois (extrêmes 0-53). En analyse multivariée, les facteurs pronostiques défavorables au moment du diagnostic ont le statut de performance gt; 2 [P = 0,006, le taux de réponse (RR) = 0,33 (0,15 à 0,71)], plus de trois régimes de chimiothérapie avant MC diagnostic [P = 0,03, RR = 0,40 (0,19 à 0,93)], l’hormone négative statut des récepteurs [P = 0,02, RR = 0,4 (0,19 à 0,90)] et le niveau Cyfra 21-1 élevé [P = 0,048, RR = (de 0,09 à 0,99)]. La progression clinique après un cycle et de la réponse biologique après deux cycles étaient indépendamment associés à OS [P lt; 0,001, RR = 0,09 (0,02 à 0,37) et P = 0,003, RR = 3,6 (01.05 à 08.05), respectivement]. Nous vous proposons un score pronostique afin de définir trois groupes distincts de pronostic.

Conclusions: MC présente un mauvais pronostic, mais le taux de survie à 1 an était de 25%. Ce score peut devenir un outil utile pour la prise de traitement et les essais cliniques.

Mots clés

introduction

carcinose méningée (MC), à savoir l’infiltration diffuse des méninges par un carcinome métastatique, est un site métastatique rare. Les tumeurs malignes nonhematological les plus courantes menant à MC sont des adénocarcinomes du sein et du poumon, suivi par le mélanome malin de la peau. En tant que MC correspond à une infiltration diffuse des cellules cancéreuses, il est généralement diagnostiqué par la récupération des cellules cancéreuses dans le liquide céphalorachidien (LCR). preuves indirectes de MC peuvent également être obtenus par l’analyse du LCR, comme l’augmentation de la protéine et hypoglycorrachie. De nombreux marqueurs tumoraux peuvent également être quantifiés dans le LCR, mais n’a aucune valeur diagnostique fiable éprouvée [1. 2]. Imagerie cérébrale et de la moelle épinière par l’imagerie par résonance magnétique (IRM) systèmes tomodensitométrie et peuvent également détecter des signes directs ou indirects de MC, mais leur précision diagnostique semble en quelque sorte faible, étant donné que ces deux techniques ont une mauvaise sensibilité et la spécificité pour MC. Radioisotopes étude de flux de CSF est rarement utilisé, mais peut également contribuer au diagnostic. En raison de la difficulté de diagnostic MC, son incidence rapportée de 5% chez les patients atteints d’un cancer du sein pourrait être sous-estimée [1].

Bien que MC du cancer du sein a le meilleur pronostic chez les MC, le pronostic spontané des patients atteints de MC éprouvée est pauvre, comme la plupart de la série précédente ont rapporté la survie globale médiane (OS) sans gt; 6 mois après le diagnostic de la MC [3]. Le traitement de la MC repose principalement sur intrathécale (IT) et / ou la chimiothérapie systématiquement livré, combiné avec d’autres modalités de traitement en cas de besoin (irradiation ou chirurgie des métastases méningées volumineux). Il n’y a actuellement aucune norme de soins pour les modalités de chimiothérapie pour le traitement de la MC parce que très peu d’études prospectives ont été publiés et aucun score pronostique a été validé.

Notre institution a déjà fait état d’une étude rétrospective de 68 patients atteints de cancer du sein traité 1978-1994 selon deux horaires différents de méthotrexate par voie intrathécale (MTX) [4]. Le régime à haute dose a été associée à un système d’exploitation médiane prolongée de 14 semaines, puis est devenu la norme de soins dans notre institution. Le but de l’étude était de rapporter les caractéristiques cliniques et biologiques des patients atteints de cancer du sein diagnostiqués avec MC 2000-2007, afin de déterminer les facteurs pronostiques pour la réponse au traitement et de proposer un score pronostique.

Patients et méthodes

Le critère d’inclusion de notre étude était un patient du cancer du sein diagnostiqué avec MC 2000-2007 à l’Institut Curie. Le diagnostic de MC aurait dû être prouvée soit par une ponction lombaire positif récupérer les cellules cancéreuses ou scénario clinique très significatif ou des études radiologiques, comme la plupart des patients ont été étudiés avec un contraste crânien tomodensitométrie (TDM) et / ou de contraste IRM. Les patients ont été enregistrés de façon rétrospective à partir de la base de données médicales entièrement informatisé par un processus en deux étapes: une première recherche électronique récupéré tous les patients qui ont eu une analyse de CSF 2000-2007 puis deux oncologues médicaux formés criblées leurs dossiers médicaux à la recherche pour le diagnostic de MC . Pour chaque cas, les caractéristiques cliniques, biologiques et radiologiques ont été recueillies par des oncologues médicaux, ainsi que les modalités de traitement, la réponse au traitement et la date du décès ou le dernier suivi.

Le traitement de la MC dans notre institution est une injection de MTX intrathécale à une dose de 15 mg / jour pendant 5 jours toutes les deux semaines (à savoir 5 jours sur le traitement, 9 jours de congé) [4]. L’acétate d’hydrocortisone est injecté IT le jour 1 pour empêcher arachnoïdite. Dix milligrammes d’acide folinique est donnée 12 h après chaque injection MTX. Les cycles de traitement sont répétées toutes les 2 semaines. l’administration de MTX se poursuit jusqu’à la progression neurologique ou d’une rechute se sont produites ou aussi longtemps que l’état de santé général du patient est compatible avec le traitement. la chimiothérapie systémique concomitante est administrée si recommandée et aussi la radiothérapie et la chirurgie en cas de besoin. À progression sous traitement MTX, et quand compatible avec l’état de santé du patient, le thiotépa intrathécale est donnée comme une thérapie de deuxième ligne à une dose de 10 mg toutes les 2 semaines.

l’évaluation de la réponse comprenait une évaluation neurologique deux fois par mois et un examen biologique d’un échantillon de LCR obtenu avant chaque injection de drogue. Une réponse clinique a été définie comme une preuve évidente de la résolution de certains ou tous les signes ou symptômes neurologiques, en l’absence d’un déclin de l’état neurologique. la stabilisation clinique a été définie comme l’absence de toute détérioration ou amélioration des signes ou des symptômes neurologiques, et la progression clinique a été définie comme une aggravation de l’état neurologique. Deux échantillons de LCR négatifs consécutifs ont été considérés comme un critère pour une réponse biologique. Chez des patients sans LCR positifs au niveau de référence, la réponse biologique a été définie comme étant une normalisation du taux des protéines de CSF (sans détection de cellules cancéreuses). Cyfra 21-1 normalisation n’a pas été incluse dans la définition de la réponse biologique.

Le temps de MC a été mesurée à partir de la date du diagnostic de métastases jusqu’à la date du MC diagnostic. OS a été mesurée à partir de la date de MC diagnostic jusqu’à la date du décès (ou le dernier suivi). Les différences entre les variables catégorielles ont été analysées par des tests de chi-carré ou le test exact de Fisher. Les différences entre les moyennes ont été analysées par des étudiants de t -tests. Les courbes de survie ont été tracées selon la méthode de Kaplan-Meier. La signification statistique entre les courbes de survie a été évaluée en utilisant le test du log-rank. L’analyse multivariée a été fait par le Cox modèle des risques proportionnels. Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel Statview® (SAS Institute, Cary, NC), et P ≤0.05 a été considérée comme statistiquement significative.

Chaque facteur pronostique statistiquement significative en analyse multivariée a été inclus dans un score pronostique dans lequel ces facteurs sont également weightened, comme dans de nombreux scores pronostiques actuellement utilisés (par exemple le score de Tokuhashi pour les patients présentant des métastases vertébrales [5]). Un abaque aurait reflété plus précisément le poids de chacun de ces facteurs; cependant, nous avons choisi a priori, de proposer un système de notation qui peut être facilement rappelé.

résultats

les patients et les caractéristiques de la tumeur

Quatre-vingt onze patients atteints de cancer du sein ont été diagnostiqués avec MC à l’Institut Curie de 2000 à 2007. L’âge médian était de 53 ans (extrêmes 30-78). les caractéristiques de la tumeur sont indiqués dans le tableau 1. Tous les patients ont présenté d’autres sites de métastases au moment du diagnostic de la MC, principalement l’os (67%) et les métastases viscérales. L’intervalle médian entre la tumeur primaire du sein et le diagnostic de MC était de 7,4 ans (intervalle de 0-23.4 ans). L’intervalle médian entre le diagnostic de la maladie métastatique et le diagnostic de MC était de 21 mois (extrêmes 0-230 mois). La plupart des patients ont été prétraités pour leur maladie métastatique avant le diagnostic de MC, mais 14 patients (15%) ont été diagnostiqués avec MC à la rechute métastatique initiale. Les symptômes neurologiques étaient présents chez tous les patients et la plupart d’entre eux ont présenté des symptômes multiples au moment du diagnostic (tableau 1). Les cellules tumorales ont été observées dans le LCR chez 79 patients (87%): CSF cytologie était positive à la ponction initiale chez 65 patients et après deux crevaisons chez 14 patients (18%). Les 12 autres patients avaient un niveau accru de protéine CSF associé à scanner ou IRM preuve de MC. La protéine CSF initiale a été augmenté dans 91% des patients évalués. En outre, un dosage de Cyfra 21-1 a été effectuée dans tous les échantillons et a augmenté chez 72 patients (79%). Imaging a été positive dans 38% des cas pour le scanner et 80% pour l’IRM.

caractéristiques pathologiques et cliniques

les traitements et les réponses

Trois cent quatre-vingt-deux cours de intrathécale MTX ont été livrés à 80 patients (moyenne: 4 cours par le patient, la gamme 1-26). Onze patients ne reçoivent pas MTX en raison de l’état général altéré ou intra-crânienne hypertension altérant ponction lombaire. Trente-deux patients (36%) ont reçu thiotépa comme traitement de deuxième ligne. En outre, la chimiothérapie systémique a été administré dans 78% des patients. chimiothérapies systémiques ont été choisis en fonction du traitement reçu précédemment, mais le régime à base de 5-fluorouracile ont été favorisés (85% des traitements). Vingt-six patients (29%) avec le cerveau localisée ou méningées métastases symptomatiques ont subi une radiothérapie crânienne, rachidienne ou craniospinale. Cinq patients ont reçu un traitement endocrinien concomitant. Des corticostéroïdes oraux ont également été couramment prescrits.

Parmi 80 patients traités, 59 patients ont atteint une réponse objective clinique (73%) avec 11 patients ayant présenté une réponse complète (13%). Cliniquement, au jour 14, avant le début du second cycle de cinq injections quotidiennes de TI, 34 patients ont présenté une réponse clinique 27 une stabilisation clinique et 16 une progression clinique, 14 patients sont pas évaluées. Biologiquement, nous avons observé à ce moment 19 réponses biologiques (16 disparitions de cellules cancéreuses intrathécale et 3 normalisations de niveau de protéines de CSF chez les patients sans cellules cancéreuses intrathécale au MC diagnostic). Ces 19 réponses biologiques correspondent à 12 réponses cliniques, cliniques et 6 de stabilisation par 1 à la progression clinique. Au jour 14, Cyfra 21-1 normalisation a été vu dans une seule des patients cliniquement ou biologiquement répondantes.

survie

Au moment de l’analyse, 83 patients (90%) étaient morts: MC et la progression systémique étaient responsables de 73 et 10 décès, respectivement. OS médian pour l’ensemble du groupe de 91 patients a été de 4,5 mois (extrêmes 0-54 mois) (figure 1A). Dix-sept patients (18%) ont survécu gt; de 1 an. Dans le groupe de patients ayant obtenu une réponse clinique au traitement après le cycle 1 (au jour 14), OS médian était de 7 mois (extrêmes 1-51 mois). Dans le groupe sans réponse clinique après le cycle 1, OS médian était de 4 mois (extrêmes 0-54 mois). L’association entre la réponse clinique après le cycle 1 et OS n’a pas été significative en analyse multivariée. En outre, la réponse biologique après le cycle 1 n’a pas de corrélation avec OS (tableau 1).

(A-C) La survie globale (OS) et les scores pronostiques. (A) OS de l’ensemble de la cohorte. (B) OS en fonction de la partition complète de Curie combinant quatre facteurs. Le score total est obtenu en additionnant le statut des récepteurs hormonaux (négatif = 1 et positif = 0), le statut de performance (3, 4 = 1 et 0, 1, 2 = 0), les lignes de chimiothérapie précédentes (plus de trois lignes précédentes = 1; inférieure ou égale à trois lignes = 0) et le niveau Cyfra 21-1 initial dans le liquide céphalorachidien (4 gt; ng / ml = 1). (C) OS en fonction de la Curie simplifiée score de la combinaison de trois facteurs. Le score total est obtenu en additionnant le statut des récepteurs hormonaux (négatif = 1 et positif = 0), le statut de performance (3, 4 = 1 et 0, 1, 2 = 0) et les lignes de chimiothérapie précédentes (plus de trois lignes précédentes = 1; inférieure ou égale à trois lignes = 0). Log-rank P lt; 0,0001.

score pronostique

caractéristiques de prétraitement et les paramètres liés au traitement ont été testés pour prédire OS. Les résultats de l’analyse univariée en ce qui concerne l’influence de ces facteurs sont présentés dans le tableau 2. Dans l’analyse multivariée, faible indice de performance (OMS-ECOG 3-4), le nombre de protocoles de chimiothérapie (gt; 3), statut des récepteurs hormonaux négatifs et niveaux Cyfra 21-1 élevés ont été associés à une faible survie. Nous avons élaboré un score pronostique pour discriminer les patients qui ont mal, intermédiaire ou bon pronostic. Cette «partition complète» comprenait les quatre facteurs pronostiques indépendants évaluables au diagnostic de MC. Chaque facteur pronostique defavorable a été marqué 1 point, ce qui conduit à un score total allant de 0 (pas de facteur pronostique defavorable) à 4 (tous les facteurs pronostiques étant defavorable). Le système d’exploitation en fonction du score pronostique «complet» est représenté sur la figure 1B. Soixante-dix patients étaient évaluables: 28 (40%) avaient un score total de 0 ou 1 (OS médiane: 12 mois), 33 (47%) avaient un score total de 2 (OS médiane: 4 mois), 9 (13%) avaient un score total de 3 ou 4 (OS médiane: 2 mois). Comme les niveaux Cyfra 21-1 ne sont pas couramment évalués dans chaque établissement, nous avons examiné également la précision d’une partition «simplifiée» pronostique qui ne prend pas en compte les niveaux Cyfra 21-1. Le système d’exploitation en fonction du score pronostique simplifié est représenté sur la figure 1C. Quatre-vingts patients étaient évaluables: 28 (35%) avaient un score total de 0 (OS médiane: 12 mois), 40 (50%) avaient un score total de 1 (OS médiane: 4 mois) et 12 (15%) avaient une score total de 2 ou 3 (OS médiane: 2 mois).

Facteurs pronostiques pour MC

RELATED POSTS

Laisser un commentaire